芒果配资吃他汀伤肝，如何早发现？_药物_肝脏_患者

他汀类药物出现于20世纪70年代末期，在防治心脑血管疾病方面有着重要的作用，因此广泛应用于临床。但他汀类药物治疗疾病的同时也会引起一些不良反应，如肝损伤。

他汀，占据了全球调血脂类药物60%的市场份额！

他汀类药物通过抑制肝细胞内胆固醇合成，可有效降低血胆固醇特别是LDL-C浓度，延缓甚或消退动脉粥样硬化斑块，明显减少冠心病的发病率和死亡率。由于这类药物在动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）的一级和二级预防中作用十分显著，是干预血脂异常、预防ASCVD的一线基础用药，临床应用十分广泛。五大他汀原研药，占据了全球调血脂类药物60%的市场份额。

然而，人体血脂代谢十分复杂，存在许多血脂合成和分解途径及相关酶或受体，单一作用靶点的他汀类药物不可能完全解决血脂代谢异常的问题。其次，部分患者服用他汀类药物可出现较为严重的肌病、肝损害或其他不良反应。

他汀所致肝脏不良反应比未服用者增加3倍！展开剩余74%

在一项包含9360例药物警戒数据中，他汀所致肝脏不良反应发生风险与未服用他汀者比较增加3倍，其中以肝酶升高为常见与他汀可能相关的肝脏损害发生率为1.2/10万，急性肝功能衰竭发生率约为0.2/100万，提示他汀类药物确实有罕见特异性肝损害。

早期临床试验及长期大规模随机对照试验均发现，他汀与血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）及门冬氨酸氨基转移酶（AST）水平升高存在相关性。目前认为所有他汀都可能引起肝酶增高。在所有接受他汀治疗患者中，约1%-2%出现肝酶水平升高超过正常值上限3倍，停药后肝酶水平即可下降。

一般认为，单一、轻中度的肝酶升高（即不伴胆红素的升高）并不能作为肝脏损害的特异性指标。患者若同时出现白蛋白、凝血酶原时间以及直接胆红素异常时，提示肝脏可能发生器质性损害。

他汀致药物性肝损伤的作用机制

他汀类药物致药物性肝损伤的机制，目前有以下几种观点。

01药物本身毒性

肝脏是他汀类药物作用和代谢的靶器官，也是药物毒性产物产生的主要场所。阿托伐他汀、洛伐他汀、辛伐他汀为亲脂性药物，在肝脏经CYP3A4酶代谢，剂量增加或与CYP3A4抑制剂合用时肝损伤概率增加。普伐他汀和瑞舒伐他汀为亲水性药物，主要经CYP2C9和CYP2C19代谢，致肝损害与剂量的关系不明显。

02继发性效应

他汀类药物是HMG-CoA还原酶抑制剂，使线粒体甲羟戊酸盐缺乏，细胞合成辅酶Q10发生障碍，能量受到抑制，导致细胞能量耗竭死亡。

03免疫机制介导

有学者在他汀致药物性肝损伤患者检测到免疫相关抗体，如抗核抗体、抗平滑肌抗体、抗线粒体抗体以及M2抗体等，这些均提示免疫因素激活参与其中。

04其他

肝细胞膜通透性的改变以及基因多态性可能也发挥了作用，因此，他汀类药物引发的化学性肝损伤并不是由单一因素决定，可能是“多点攻击”交叉影响所致。

如何预防他汀类药物肝损伤？

我国血脂异常防治指南建议，他汀治疗开始后4-8周复查肝功能，如无异常，则逐步调整为6-12个月复查1次；如血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）或门冬氨酸氨基转移酶（AST）超过3倍正常上限值，应暂停给药，且仍需每周复查肝功能，直至恢复正常。轻度的肝酶升高小于正常值上限3倍并不是治疗的禁忌证，患者可以继续服用他汀，部分患者升高的血清丙氨酸氨基转移酶可能会自行下降。

参考资料：

1、《中国制药信息》2008年第24卷第6期《“他汀类”调血脂药物市场进展》

2、《中华心血管病杂志》2014年11月第42卷第11期《他汀类药物安全性评价专家共识》

3、《肝脏》2017年10月第22卷第10期《他汀类药物致肝损伤临床特点及影响因素分析》

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发布于：北京市

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